Recrutarea serologiei pentru lupta lungă împotriva pandemiilor

Capacitatea Europei de a răspunde eficient amenințărilor pentru sănătate a fost deja pusă sub semnul întrebării de pandemia de coronavirus. Colaborarea eroică dintre cercetători și factorii de decizie politică a făcut primele vaccinuri disponibile cu o viteză record, dar Europa se află încă în fața unei provocări majore care depășește cu mult criza actuală COVID. Există un eșec critic în dezvoltarea și implementarea tehnologiilor de testare care nu numai că pot ajuta la protejarea cetățenilor împotriva COVID-19, dar care vor fi, de asemenea, esențiale în menținerea sănătății publice pe termen lung, în fața viitorului și chiar mai mortal. infecții la frontieră, scrie directorul executiv al Alianței Europene pentru Medicină Personalizată (EAPM) Dr. Denis Horgan.

Pentru a aborda aceste subiecte, EAPM a găzduit două seminarii web pe această temă. Prima masă rotundă virtuală,Înainte împreună cu inovație: înțelegerea necesității și încadrarea discuției pentru testarea serologică pentru SARS-CoV', a avut loc pe 17 decembrie 2020, iar pe 'Recrutarea serologiei pentru lupta lungă împotriva pandemiilor', pe 3 februarie. Împreună, au evidențiat în mod cuprinzător întrebările la care încă au nevoie de răspunsuri și au adunat contribuții de la oficiali și organizații din domeniul sănătății publice europene și internaționale, din mediul academic și din industrie.

După cum au concluzionat experții, este nevoie de acțiuni pentru a introduce strategii de testare semnificative, valorificând punctele forte de înțelegere ale tehnologiilor de testare disponibile, cum ar fi serologia. Acest lucru poate contribui la o mai mare eficiență a programelor de vaccinare.

Nu sfârșitul unei bătălii - doar începutul

„Suntem abia la început acum” Bettina Borisch, Director executiv Federația Mondială a Asociațiilor de Sănătate Publică, a spus o masă rotundă recentă de experți privind testarea serologică, organizată de EAPM pentru a evidenția provocările și oportunitățile de a folosi cât mai bine testările. „Ne confruntăm nu doar cu o criză pe termen scurt, ci cu una lungă, pentru a asigura capacitatea viitoare de protecție”. Testarea și diagnosticarea au fost domenii ale medicinei Cenușăreasa de prea mult timp, a spus ea, îndemnând utilizarea serologiei ca element vital în orice strategie de pandemie. Ideea a fost reafirmată de Kevin Latinis, un consilier științific pentru unul dintre grupurile operaționale din SUA pentru a aborda Covid, la o masă rotundă EAPM ulterioară din ianuarie: „Pandemia a demonstrat în mod dramatic ce ar fi testarea adecvată a activelor, dar oportunitatea este ratată”, a spus el. Sau, ca Denis Horgan, directorul executiv al EAPM, care a prezidat ambele mese rotunde, a exprimat acest lucru: „Devin acum disponibile mai multe vaccinuri, dar este vital să ne asigurăm că sunt utilizate eficient în practica clinică și pentru asta avem nevoie de o mai bună înțelegere a pacienților care vor răspunde la diferite vaccinuri și a modului în care acestea sunt vaccinate. va aborda variante.”

Consensul științific încrezător, dar înfricoșător, este că următoarele decenii vor aduce pandemii ulterioare și mai virulente care amenință perturbări și moarte la o scară și mai mare decât focarul actual. Și în timp ce speranța este că vaccinurile care sunt acum create in extremis vor depăși pericolul imediat, Europa – și lumea – nu își mai permit să se bazeze pe improvizația pripită. Realitatea dură este că o mare parte din dezvoltarea actuală a vaccinului se trage în întuneric către ținte în mișcare.

Deoarece primele vaccinuri ajung la publicul larg la începutul anului 2021, încă nu se știe cât de mult timp vaccinarea conferă imunitate (și, la nivel local, cât de multă flexibilitate în modificarea programelor de dozare este justificată), cum afectează diferite grupuri de populație sau la ce măsura în care vaccinarea împiedică transmiterea. După cum observă Agenția Europeană pentru Medicamente în raportarea primului său aviz pozitiv privind un vaccin împotriva Covid-19, Comirnaty, „În prezent nu se știe cât durează protecția oferită de Comirnaty. Persoanele vaccinate în cadrul studiului clinic vor continua să fie urmărite timp de doi ani pentru a adună mai multe informații cu privire la durata protecției.” Și „nu au existat suficiente date din studiu pentru a concluziona cât de bine funcționează Comirnaty pentru persoanele care au avut deja COVID-2”. În mod similar, „impactul vaccinării cu Comirnaty asupra răspândirii virusului SARS-CoV-XNUMX în comunitate nu este încă cunoscut. Nu se știe încă cât de mult oamenii vaccinați pot fi încă în măsură să transporte și să răspândească virusul”.

publicitate

Identificarea mai precisă a naturii virusului – și a oricărei variante mutante a acestuia – precum și o precizie mai mare asupra eficacității vaccinurilor și măsurători ale imunității sunt încă necesare urgent.

Ajutorul este la îndemână – în principiu…

Sunt disponibile mecanismele pentru a aduce această precizie și clarificare. În special, testarea serologică poate ajuta la confirmarea eficacității vaccinării și ar putea fi utilizată pentru a stabili un prag de protecție sau imunitate. De asemenea, poate confirma un răspuns inițial de anticorpi de la vaccinare și poate oferi urmărirea ulterioară a nivelurilor de anticorpi la intervale regulate. Deoarece datele din studiile inițiale cu vaccinuri vor fi limitate la anumite populații și modele de expunere, serologia poate oferi date suplimentare despre răspunsul și durata anticorpilor pentru a ajuta la informarea eficacității vaccinului în populații mai mari și mai diverse și pentru a determina utilizarea adecvată în contextul unor variabile precum ca etnie, nivelul de expunere la încărcătura virală și puterea sistemului imunitar individual. Testarea este vitală, de asemenea, pentru a distinge răspunsurile vaccinale cu succes de cele suboptimale și pentru a detecta scăderea anticorpilor după infecția naturală.

Cum funcționează testarea serologică...

Serologia este studiul anticorpilor din serul sanguin. Testele serologice de anticorpi ajută la determinarea dacă persoana testată a fost infectată anterior, măsurând răspunsul imun al persoanei la virus – chiar dacă persoana respectivă nu a prezentat niciodată simptome. Anticorpii sunt proteine ​​imune care marchează evoluția răspunsului imun al gazdei la infecție și oferă o arhivă care reflectă infecția recentă sau anterioară. Dacă sunt menținute la niveluri suficient de ridicate, anticorpii pot bloca rapid infecția la reexpunere, conferind protecție de lungă durată.

Testele serologice nu sunt instrumentul principal pentru diagnosticarea unei infecții active, dar oferă informații esențiale factorilor de decizie. Ele ajută la determinarea proporției unei populații infectate anterior cu SARS-CoV-2, oferind informații critice despre ratele de infecție la nivel de populație și oferind informații despre populațiile care pot fi imune și potențial protejate. Evaluarea precisă a anticorpilor în timpul unei pandemii poate oferi date importante bazate pe populație cu privire la expunerea la patogeni, poate facilita înțelegerea rolului anticorpilor în imunitatea protectoare și poate ghida dezvoltarea vaccinului. Supravegherea la nivel de populație este, de asemenea, esențială pentru redeschiderea în siguranță a orașelor și școlilor.

..dar nu întotdeauna în practică

Testarea serologică nu este utilizată în mod sistematic, iar în multe țări din UE există încă ezitări cu privire la realizarea organizației și a infrastructurii care să le facă posibile.

Comisia Europeană a subliniat deja că pregătirea pe termen scurt a UE pentru sănătate depinde de strategii robuste de testare și capacități suficiente de testare, pentru a permite detectarea precoce a persoanelor potențial infecțioase și pentru a oferi vizibilitate asupra ratelor de infecție și transmiterii în cadrul comunităților. Autoritățile sanitare trebuie, de asemenea, să se echipeze pentru a efectua urmărirea adecvată a contactelor și a efectua teste cuprinzătoare pentru a detecta rapid o creștere a cazurilor și pentru a identifica grupurile cu risc ridicat de îmbolnăvire, se arată în ghidul său. Însă, în prezent, țările europene sunt în multe cazuri insuficiente și funcționează sub-optim.

Charles Price a Departamentul de sănătate al Comisiei Europene, DG Santé, a recunoscut că, în ciuda colaborării intense recente dintre instituțiile Uniunii Europene și statele membre, „Suntem încă lipsiți de consens cu privire la cele mai bune teste serologice pentru anumite locuri de muncă – pentru a evalua nivelul de infecție, pentru a informa strategiile de vaccinare sau pentru a informa decizia clinică. -a face pe indivizi." Toate acestea depind de teste serologice bune, iar UE încearcă să coordoneze observarea suplimentară la nivel de țară a populațiilor vaccinate pentru a alimenta evaluarea vaccinurilor de către Agenția Europeană pentru Medicamente, a spus el la masa rotundă.

Hans-Peter Dauben, secretar general al Euroscan, rețeaua internațională de evaluare a tehnologiei sănătății, a recunoscut, de asemenea, că autoritățile sunt adesea prea lente: „Nu avem un model care să ne îmbunătățim înțelegerea a ceea ce se întâmplă”, a spus el. Datele serologice pot fi colectate în cadrul sistemelor existente, a spus el, dar nu există un consens cu privire la modul în care pot fi utilizate.

El a subliniat că, deși există mai multe setări și scenarii în care o tehnologie de diagnosticare poate fi utilizată, variind de la utilizarea clinică la deciziile de tratament în îngrijirea ambulatorie și internată și în intervențiile de sănătate publică privind izolare, urmărire și urmărire și epidemiologie, „Fiecare scenariu necesită o abordare unică cu un set de criterii de validare situate în contextul decizional relevant.”

Explorarea întrebărilor

Având în vedere gradul inegal de pregătire și capacitatea actuală a țărilor europene de a utiliza tehnologia de testare serologică și absența actuală a planurilor de testare serologică sistematică pentru supraveghere, Horgan a întrebat cât de mult înțeleg profesioniștii și institutele de sănătate publică barierele și factorii care permit adoptarea testării serologice în sistemele de supraveghere a vaccinării. Și a pus la îndoială dacă sunt necesare recomandări revizuite din partea UE cu privire la strategiile de testare și la adaptările la diferite tipuri de vaccinuri. „Trebuie să știm pe cine să vaccinăm și cum să vaccinăm și trebuie să alocam resurse în consecință”, a spus el.

Achim Stangl, Director medical la Siemens Healthineers, a fost îngrijorat de faptul că nu există informații suficiente despre subpopulațiile care beneficiază în mod special de vaccinare, cum ar fi pacienții cu imunodepresie, pacienții cu limfom sau copiii foarte mici. Colegul lui Jean-Charles Clouet a insistat că există încă întrebări deschise cu privire la vaccinuri pe care doar testarea le va elucida: „Nu a fost înțeleasă pe deplin importanța de a arăta impactul vaccinării asupra sistemului imunitar și de a efectua o monitorizare pe termen lung pentru a defini un prag optim de imunitate”. Latinis concentrat pe necesitatea de a înțelege nu numai imunitatea conferită de vaccinuri, ci și cât de departe și de repede scade. Sau, după cum a spus Stangl, „Marea întrebare este cât timp sunt prezenți anticorpii și sunt capabili să ofere imunitate

Întrebările vin în urma multor expresii similare de îngrijorare și sfaturi. Coaliția Internațională a Autorităților de Reglementare a Medicamentului a avertizat în 2020 cu privire la necesitatea „cerințelor de reglementare stricte pentru studiile Covid-19” și a convenit să ofere îndrumări cu privire la prioritizarea studiilor clinice și a serologiei pentru a promova o abordare armonizată. Centrul SUA pentru Controlul Bolilor a emis ghiduri de testare serologică care enumeră aplicații importante în monitorizarea și răspunsul la pandemia COVID-19.

Organizația Mondială a Sănătății afirmă clar că utilizarea serologiei în epidemiologie și cercetarea în domeniul sănătății publice permite înțelegerea apariției infecției în rândul diferitelor populații și a câte persoane au infecție ușoară sau asimptomatică și care este posibil să nu fi fost identificate prin supravegherea de rutină a bolii. De asemenea, furnizează informații despre proporția de infecții mortale în rândul celor infectați și proporția din populație care poate fi protejată împotriva infecțiilor în viitor. Informațiile care ar putea afecta recomandările serologice evoluează rapid, în special dovezile dacă testele serologice pozitive indică imunitate protectoare sau transmisibilitate scăzută în rândul celor bolnavi recent.

Ce se poate face?

Serologia este studiul științific al serului și al altor fluide corporale. În practică, termenul se referă de obicei la identificarea diagnostică a anticorpilor din ser.[1] Astfel de anticorpi sunt formați în mod obișnuit ca răspuns la o infecție (împotriva unui microorganism dat),[2] împotriva altor proteine ​​străine (ca răspuns, de exemplu, la o transfuzie de sânge nepotrivită) sau la propriile proteine ​​(în cazurile de boală autoimună) . În ambele cazuri, procedura este simplă.

Testele serologice sunt metode de diagnosticare care sunt utilizate pentru a identifica anticorpii și antigenii din proba unui pacient. Testele serologice pot fi efectuate pentru a diagnostica infecțiile și bolile autoimune, pentru a verifica dacă o persoană are imunitate la anumite boli și în multe alte situații, cum ar fi determinarea grupului de sânge al unui individ. Testele serologice pot fi, de asemenea, utilizate în serologia criminalistică pentru a investiga probele de la locul crimei. Mai multe metode pot fi utilizate pentru a detecta anticorpi și antigeni, inclusiv ELISA,[4] aglutinarea, precipitarea, fixarea complementului și anticorpii fluorescenți și, mai recent, chemiluminiscența.

Toate acestea cresc șansele de a monitoriza răspândirea infecției cu Covid-19. Vicki Indenbaum a Organizația Mondială a Sănătății a spus la masa rotundă că serologia va deveni mai importantă nu numai înainte de vaccinare, ci și după ce va avea loc vaccinarea, pentru a le permite factorilor de decizie în domeniul sănătății publice să știe exact ce se întâmplă și ce proporție din populație a fost infectată. Este, a spus ea, un element esențial pentru a asigura încrederea între factorii de decizie, profesioniști și public. Sarper Diler, un membru al facultății Universitatea din Istanbul Facultatea de Medicină din Istanbul din Turcia, a cerut în mod similar un program mai riguros al testelor serologice, „înainte de vaccinare și câteva luni după aceea pentru a vedea dacă este nevoie sau nu de o vaccinare de rapel și pentru a vedea impactul asupra populațiilor mai largi”. El a cerut, de asemenea, dezvoltarea unei game mai largi de teste pentru a detecta anticorpii pe măsură ce vaccinurile - și variantele de virus - evoluează.

Ce este nevoie acum

Acum este nevoie de un răspuns coordonat în întreaga Europă – și nu numai – pentru a se asigura că serologia își poate juca rolul în apărarea cetățenilor împotriva infecțiilor pandemice.

Diler a subliniat importanța comunicării cu cetățenii pentru a minimiza frica și anxietatea și nerespectarea comportamentului preventiv: „Trebuie să găsim un limbaj comun pentru a comunica, iar acum lipsește în Europa”, a spus el. Punctul lui a fost întărit de Latinis și Daubens, care ambii au avertizat că o confuzie de voci distrage atenția pentru formarea și implementarea strategiei. Boccia a îndemnat și ea să construiască încrederea publicului și a profesioniștilor, astfel încât să se minimizeze probabilitatea de ezitare la vaccin - și pentru aceasta, a indicat ea, claritatea asupra mecanismelor de vaccinare este esențială.

Un oarecare consens a apărut în urma meselor rotunde cu privire la necesitatea ca testarea în sine să fie rafinată și intensificată. Testele serologice ar trebui să aibă caracteristicile adecvate pentru evaluarea necesității de vaccinare și a răspunsului la vaccin: un test serologic automatizat, scalabil, utilizat în contextul vaccinării ar trebui să includă caracteristici tehnice cheie pentru o utilizare eficientă: măsurarea anticorpilor IgG de neutralizare a domeniului de legare la receptorul spike, foarte specificitate ridicată (≥99.5%) și rezultate cantitative.

Cerințele se extind și la infrastructură. Acest lucru se aplică atât capacității, cât și instalațiilor fizice. Disponibilitatea la scară largă și accesibilă este cheia pentru asigurarea faptului că nevoile populației pot fi satisfăcute. Acest lucru ar permite măsurarea anticorpilor în legătură cu utilizarea vaccinului pentru stabilirea unui prag de protecție sau imunitate, pentru confirmarea unui răspuns inițial de neutralizare a anticorpilor la scurt timp (aproximativ 1 săptămână până la 1 lună) după vaccinare și pentru urmărirea nivelurilor de anticorpi (la aproximativ 3, 6, și 9 luni și anual) după vaccinare. În cazul disponibilității limitate a vaccinului, evaluarea anticorpilor poate sprijini, de asemenea, luarea deciziilor pentru administrarea celor mai vulnerabile populații.

Strangl a subliniat că viteza fără precedent cu care au fost dezvoltate vaccinurile împotriva COVID-19 lasă comunității științifice date foarte limitate privind durata imunității efective și siguranța, precum și variabilitatea răspunsurilor în rândul populațiilor minoritare și defavorizate, copiilor și vârstnicilor, „mulți dintre care ar putea să nu dezvolte anticorpi pentru unul sau altul dintre vaccinuri”, a adăugat el.

În aceste circumstanțe, testarea serologică poate prioritiza utilizarea resurselor de vaccin și poate informa strategia de vaccinare pe termen lung. Înainte de vaccinare, poate ajuta la prioritizarea indivizilor pentru vaccinare, la stabilirea liniilor de bază serologice și la asigurarea că aprovizionarea limitată ajunge la cei mai vulnerabili. Testarea la o săptămână până la o lună după vaccinare poate confirma un răspuns inițial cu anticorpi neutralizanți și poate ajuta la asigurarea faptului că răspunsul cu anticorpi depășește pragul pentru imunitate. Testarea ulterioară 3 la șase și nouă luni după vaccinare poate confirma persistența și durata imunității și poate oferi mijloacele 2 pentru a conveni asupra cerințelor prescurtate de testare pentru populații suplimentare. Și testarea anuală după vaccinare poate evalua persistența și durata imunității și poate informa cerințele pentru vaccinările viitoare.

As Stangl a rezumat: „Implementarea cu succes a testelor serologice ample va necesita instrumentele potrivite”. Aceasta înseamnă considerații cantitative pentru a stabili un prag de protecție, a evalua răspunsul și a monitoriza nivelurile de anticorpi peste timp. Înseamnă testarea specificității suficient de ridicate pentru investigarea răspunsurilor în populațiile cu prevalență scăzută și capabilă să minimizeze rezultatele fals pozitive. Și înseamnă capacitate, acoperire și viteză pentru o producție suficientă pentru a se adresa populațiilor mari, o flotă mare de analizoare de imunotest instalate în întreaga lume și productivitate ridicată a analizorului și ușurință în utilizare.

Comunicarea Comisiei Europene "Pregătirea pentru strategiile de vaccinare COVID-19 și implementarea vaccinului' observă că „pentru a monitoriza performanța strategiilor de vaccinare, este esențial ca statele membre să aibă registre adecvate. Acest lucru va asigura că datele de vaccinare sunt colectate în mod corespunzător și va permite supravegherea ulterioară după punerea pe piață și activitățile de monitorizare „în timp real”. Statele membre ar trebui să se asigure că... registrele de vaccinare sunt actualizate”. Dauben a sugerat ca toți pacienții vaccinați să fie incluși într-un registru obligatoriu pentru a permite studiul adecvat al efectelor.

Stefania Boccia of Universitatea Cattolica del Sacro Cuore din Milano a citat recomandările grupului de experți al UE cu privire la modalități eficiente de investiție în sănătate, inclusiv integrarea tehnologiilor informației și comunicațiilor la niveluri de îngrijire și sănătate publică și investiții în testarea cuprinzătoare a rezilienței sistemelor de sănătate și schimbul de lecții. Ea a subliniat, de asemenea, constatările din sondajele UE efectuate în statele membre în ultimele luni, care arată starea încă incompletă a sistemelor de monitorizare pentru acoperirea, siguranța, eficacitatea și acceptarea vaccinurilor. Concluziile sondajului notează, de asemenea, că recomandările vor fi actualizate „pe măsură ce vor fi disponibile mai multe dovezi despre epidemiologia bolii COVID-19 și caracteristicile vaccinurilor, inclusiv informații despre siguranța și eficacitatea vaccinului în funcție de vârstă și grup țintă”.

Un prag definit de serologie (fie de la infecția naturală, fie de la vaccinare) rămâne o nevoie esențială, iar această testare periodică ar oferi date suplimentare despre tiparele de răspuns a anticorpilor pentru a determina utilizarea optimă a testelor serologice. Testarea cantitativă pe o perioadă mai lungă de timp pentru nivelurile în scădere ale anticorpilor de protecție, cum ar fi prin testarea anuală, ar informa necesitatea revaccinării/amplificarii.

Pentru a aduce aceste schimbări în joc, factorii de decizie vor avea nevoie de dovezi, împreună cu punctele de date necesare pentru a susține aceste dovezi. Va trebui creat un cadru de grupuri de experți în care să poată fi oferite îndrumări pentru a sprijini deciziile privind utilizarea testării serologice. Si ca Latinis a remarcat: „În cele din urmă, depinde de noi cei care utilizează testarea serologică pentru a convinge politicienii să o implementeze”.

Și unde ar trebui să meargă asta?

Masa rotundă a concluzionat că acesta a fost un moment cheie pentru dezvoltarea unei noi abordări a pregătirii pentru pandemie. Răspândirea actuală a infecției – deși lamentabilă este în consecințele sale umane – oferă o oportunitate științifică fără precedent pentru a îmbunătăți înțelegerea imunității, a vaccinării și a mecanismelor conexe. Cu testarea adecvată și riguroasă, va fi posibilă evaluarea, fără riscul de părtinire, a diferitelor populații tratate cu diferite vaccinuri din întreaga lume.

Pentru a permite obținerea beneficiilor din această situație, datele vor trebui colectate și comparate dintr-o gamă largă de studii și la o scară cu adevărat globală. Acest lucru va depinde, la rândul său, de faptul că toți părțile interesate sunt pregătiți să opereze în afara și peste silozurile obișnuite care caracterizează comunitatea sanitară și să adopte un limbaj comun bazat pe o nouă alfabetizare. Dar, prin extinderea noii ambiții a UE de a construi o uniune europeană a sănătății și luând ca model acorduri internaționale precum Acordul de la Paris privind clima sau Convenția-cadru a ONU privind controlul tutunului, ceea ce ar putea și ar trebui să apară este un răspuns internațional coordonat la viitoare crize de sănătate de această amploare, într-un tratat internațional de pandemie.

Trimiteți acest articol: